中证500和沪深300最大的区别是对应的标的不一样。沪深300代表了蓝筹股，中证500代表了中小盘股。沪深300对应的是两市市值30名以外的300只蓝筹股；中证500对应的是两市市值适中的500只个股，有许多与沪深300重合。中证500和沪深300每半年就相应调整一次。
1、中证500：是中证指数有限公司所开发的指数中的一种，其样本空间内股票是扣除沪深300指数样本股及最近一年日均总市值排名前300名的股票，剩余股票按照最近一年（新股为上市以来）的日均成交金额由高到低排名，剔除排名后20%的股票，然后将剩余股票按照日均总市值由高到低进行排名，选取排名在前500名的股票作为中证500指数样本股。中证500指数综合反映沪深证券市场内小市值公司的整体状况。
2、沪深300：指数的选样方法是对样本空间股票在最近一年（新股为上市以来）的日均成交金额由高到低排名，剔除排名后50%的股票，然后对剩余股票按照日均总市值由高到低进行排名，选取排名在前300名的股票作为样本股。沪深300指数的市值覆盖率高、与上证180指数及深证100指数等现有市场指数相关性高、样本股集中了市场中大量优质股票，因此，可以成为反映沪深两个市场整体走势的“晴雨表”。